什么，AI 了症？

你今天可能刷到了类似的热搜，其实事实并非如此，但医药界确实取得了值得关注的重大进展——

就在昨晚，Moderna 和制药巨头默沙东（在北美称为默克）宣布，双联开发的个化 mRNA 症疗法 Intismeran Autogene（V940 / mRNA-4157）联 KEYTRUDA（帕博利珠单抗 / K 药）在纳入 1137 名黑素瘤患者的大型 III 期临床试验中取得了积结果。

这是全球个取得 III 期阳临床结果的 mRNA 个化症疗法，但或许重要的是，这还是个由 AI 参与定制的症疗法，走到了商业化的门槛边。

有了 AI+mRNA，千人千面的定制药物时代可能很快就会到来。

症疗难在哪里？

症，本质上是发生在身体内部的达尔文演化过程。

人体由约 30 万亿个细胞组成，而每个细胞在不断复制过程中，都会产生 DNA 损伤和随机突变。

考虑到每个细胞平均每天会发生上万次 DNA 损伤，乘以约 30 万亿个体细胞的数量，也就是说，我们体内每天都会出现数亿亿次微小突变。

但由于大多数突变都会被马上修复，加上有细胞自检、细胞间相互监督和疫系统巡查等机制，至少在人生的前几十年，这些损伤很少会致严重后果。

不过，量变总会产生质变。在漫长人生中，各种突变会慢慢在细胞内部积累，直到某个细胞刚好凑齐了能够逃脱所有检测修复机制的突变，它就会变成失控的细胞。

要疗症，先要做的就是把细胞和正常细胞区分开来。

简单的法，当然是「物理区分」，也就是切除组织。

但切除不能保证切走每个细胞，加上大多数症在发现之前就已经发生转移，切掉了个，埋藏在身体其他地的细胞「种子」也会再度萌发。

这就是为什么，在切除前后通常会叠加传统放化疗——它针对的是像细胞样快速分裂的细胞。但问题在于，放化疗会同时误伤消化道黏膜细胞和毛囊细胞等同样快速增殖的细胞，所以就像在电影中所见，放化疗总会致恶心、呕吐和脱发。

而且，就像所有自然演化样，只要基数足够大，总有部分细胞存在着能够抵抗放化疗的突变；放疗和药物只是消灭了那些对疗敏感的细胞，那些有抗的「种群」很快就会接任成为新的主流。

而此时，原有的疗法对这批发展壮大的细胞而言已经失了。

随着传统疗法走到尽头，医药界开始对新的「疫疗法」寄予厚望——相较于粗暴且易引发耐药的传统药物，好的式疑是再度激活被细胞瞒骗或抑制的疫系统，让本来就处不在的疫细胞重新开始搜捕异常细胞。

作为这次联疗法用药之的 K 药（帕博利珠单抗），机制正是重新开被细胞关闭的疫系统响应开关，激活疫系统消灭症。

这思路是如此有，以至于 K 药在数十种症中都表现出了明显疗，在减肥控重的 GLP-1 类药物火爆之前，K 药连续好几年都是全球销售额的「药」。

这次 Moderna 研发的 intismeran，目标则是在每个人体内「标记」细胞，让被 K 药解放出来的疫细胞能够准确、地发现目标。

给每个人单定制的 AI 「症疫苗」

细胞的快速突变，是它的安身立命之本，但也为新疗法找到了机会。

突变总会使得细胞开始制造些正常细胞中不存在的异常蛋白片段，这些异常片段，就是「新抗原」（neoantigen），亦即细胞的有的标记。

只要能让疫系统识别出这种标记，就有望地灭细胞。

问题在于，细胞产生的新抗原实在太多且太复杂，并且不是每种新抗原都适被疫系统识别。要找的新抗原，应该是那些不同细胞之间共有、正常细胞没有，万能胶厂家且很容易能展示给疫系统的蛋白片段。

这种大数据处理工作，正是 AI 的长。

研究人员会先从患者身上提取细胞样本，将它们与同个人身上的正常细胞进行比对，由 AI 识别出细胞相对于正常细胞的突变点，并从中筛选出少数有疗意义的新抗原。

由于每个人的生物学特征都有所不同，Moderna 会根据测序筛查结果，为每名患者定制出千人千面的个化「mRNA 疫苗」。

目前剂疫苗可以将多 34 种新抗原和容易引发疫反应的「外壳」结起来。注入体内后，mRNA 会让正常细胞短暂表达出同类的新抗原蛋白，训练疫系统识别出相关危险特征。

就像是让警队提前看「通缉令」，经过训练的疫细胞，很快就会投身前线，攻击那些仍在表达新抗原的细胞，从而增强 K 药的果。

这次的随机双盲三期试验 INTerpath-001 纳入了 1137 名接受过手术切除的风险（IIB-IV 期）黑素瘤患者，患者按照 2: 1 随机分组，组接受 intismeran+K 药的新案，组则单使用 K 药，疗时间约年。

虽然还没有公布具体的数据，但公告表明试验已经在生存期（RFS）和远处转移生存期（DMFS）两个指标上都实现了「统计显著且临床有意义」的，并且没有发现新的安全风险信号。

而已经公布了数据的较小规模 IIb 期试验五年随访报告则表明，intismeran 联 K 药案能将严重黑素瘤或死亡风险降低 49、远处转移或死亡风险降低 59。

Modena 和默沙东表示，正在和监管部门沟通申报上市事宜；如果切顺利，intismeran 有望在 2027 年实现商业化。度被主流视野遗忘的 Moderna，有可能又将成为医药界的主角。

症疗法，正在进入「AI 升」时代

在博客中，Moderna CEO St é phane Bancel 表示，曾经何时，根据每名患者的生物学特征，为其单设计款 mRNA 药物听起来还是科幻小说般的想法。但在 Moderna 创立不过 16 年后，这想法已经落到了现实。

当然了，这进展很值得庆贺，但我们也不能太营销号。说「人类攻克症」「颠覆抗史」什么的，显然都有些过头了。

intismeran 没有改变疫疗的范式，距离攻克症也还有很远，因为症远比我们想象中难对付——

即便是经过 AI 筛查，34 种新抗原也未能覆盖体内所有细胞，总有些细胞携带着未知的抗原在暗中潜伏；也有些细胞会选择关闭展示内部蛋白的 MHC 窗口，让疫系统所追查。

▲ mRNA 先驱已获得 2023 年诺贝尔

就像很多医学所言，以目前的进展，要「攻克」症仍是任重而道远。

不过，intismeran 确实预示着个新时代的到来：很有可能，就像从前的毒软件会不断新病毒库样，未来的我们也可以基于 AI+mRNA 平台，根据体内细胞的动向不断「编程」，将各种新特征加入疫系统的识别库。

届时，哪怕还不能 消灭细胞，将症变为种可长期共存的慢病也并不出奇。

医学进展的普及，可能比我们想象中快。世界上款 HPV 疫苗上市不过是 20 年前的事，而现在，HPV 疫苗已经成了很多人「此生」的预措施，在些国甚至已经展开了基础接种。

或许在 20 年后，为每个人定制「症疫苗」，也会成为同样稀松平常的事情。相关词条:不锈钢保温施工     塑料管材生产线     钢绞线厂家    玻璃棉板    泡沫板橡塑板专用胶

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